ادوية الزهايمر

تعريف بداء باركنسون:
هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816
:



الأسباب

نقص في كثافة وتركيز الدوبامين في مستوى الدماغ
زيادة وفرط نشاط الجهاز البارسمبثاوى.
نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط gaba
يمكن أن يكون السبب نقص المنجنيز في الجسم .
كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات
هناك عدة نظريات اخرى لكن هذة اهمها واصحها


ثالثاً – الأعراض السريرية لداء باركنسون:



رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر عند عد النقود .
Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ).
عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
يترافق داء باركنسون باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وزلة تنفسية ……… نتيجة فرط نشاط الجهازالبارسمبثاوى
.رابعاً – المعالجة الدوائية لداء باركنسون:

ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصلابة العضلية وعسرة الحركة .
وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته في الدماغ ويتم ذلك :
إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركبl dopa.
II-الأدوية المنبهة لمستقبلا ت الدوبامين.D2-Receptor Stimulants
III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجيةAnticholinergic Drugs.
IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1Anti Histamine H1 .
وسنبدأ دراستها تفصيلاً
:الأدوية المعيضة للدوبامين: ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
مركب ليفودوبا L-Dopa :
وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .
qالجرعة الدوائية: يبدا بجرعة صغيرة وتزداد الجرعة تدريجيل حتى الوصول للتاثير المطلوب
qالمشاركات الدوائية :



يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :
تخفيض جرعة L-Dopa .
تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .
ومن هذه المشاركات :
مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد
مشاركة الليفودوبا+كاربيدوبا

اولا
مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار
يحضر بتراكيز :
200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد لنحصل على أقراص مادوبار 250 .
ونلاحظ أن نسبة التشارك بين هذين المركبين هي دوماً ¼
ثانيا
مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا
ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275
نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10
هناك اسماء تجارية اخرى لة مثلlevocar275,

lecardopa275


كما قد يوجد معة مواد اخرى مثلا.levodopa50+carbidopa12.5+ entacapone200فى مركبstalevo262.5




اوlevodopa100 +carbidopa25+entacapone200فى مركبstalevo325


levodopa150+carbidoba37.5+entacapone200فى مركبstalevo387.5

النسبة بينlevodopa ,carbidopa اصبحت الربع وليست العشر وذلك لوجود مركبentacaponeالذى تظل تركيزة 200 فى كل الحالات وهو مثبط لانزيمcomt(catechol o methyl transferase)



ويتواجد المركب المثبط لانزيمcomtوهوentacapone فى اقراص لوحدة بتركيز200فى مركبcomtan


فى اقراص الtonus ,jumex5التى تحتوى على السيللى جيللين وهو مثبط لانزيمmao سياتى الكلام عنة فيما بعد




دراسة دوائية مفصلة لمركب ليفودوبا Livodopa :
qالحرائك الدوائية :
·الامتصاص : يمتص L-Dopa بشكل جيد عن طريق الامعاء .
·التوزع والانتشار : يتوزع L-Dopa في جميع انسجة الجسم وبما أنه قابل للانحلال في الدسم فهو يستطيع عبور B.B.B والوصول إلى مكان التأثير في الدماغ
·الاستقلاب : يتعرض L-Dopa للاستقلاب بواسطة دوبا دي كربوكسيلاز المحيطي( في الكبد أو الأمعاء أو ……… ) أو المركزي ( في مستوى الدماغ) حيث يتحول بالنتيجة إلى دوبامين والكمية المستقلبة في المحيط غير مستفاد منها لأن الدوبامين المتشكل لا يستطيع عبور B.B.B ( والجزء الأكبر من الليفودوبا يسلك هذا الطريق ) .
ثم يستقلب الدوبامين مركزياً بواسطة أنزيم M.A.O إلى داي أوكسي فينيل أستيك أسيد والذي يعرف اختصاراً بـ DOPAC ثم يستقلب هذا الأخير بواسطة أنزيم C.O.M.T إلى 3-ميثوكسي –4- هيدروكسي فينيل أستيك أسيد ( وهي مستقلبات تشابه تلك التي تستقلب إليها الكاتيكول أمينات ) .
·الإطراح : تطرح المستقلبات بسرعة عن طريق البول .
qالتأثيرات الجانبية : ونميز بين تأثيرات جانبية مركزية وأخرى محيطية .
·التأثيرات الجانبية المركزية : وتتمثل بتظاهرات حركية تصيب نسبة 60% من المرضى المعالجين بهذا الدواء بجرعات عالية ( 3-4 غ ) ولعدة أشهر وأهم هذه التظاهرات :

حركات غير طبيعية تصيب ناحية الرأس والعنق ( اهتزاز الرأس والتواء العنق ) .
رجفان الشفاه واللسان حيث يجد المريض صعوبة في تناول أي شيء . كما تسبب هذه الحركات فتح وإغلاق الشفاه بشكل مستمر ( وهذا يختلف عن ظاهرة الفتح والإغلاق التي سندرسها بعد قليل ) .
رجفان في الأجفان وشخوص البصر .
قد تتطور الحركات في بعض المرضى لتشمل الأطراف وتصبح حركات رقصية في الحالات المتقدمة ( داء هانتينغتون Hantington’s Disease أو داء الرقص ) .
تظهر هذه التأثيرات بعد إعطاء ليفودوبا بساعتين على معدة فارغة وذلك في الصباح ،لتخف هذه التأثيرات في فترة ما بعد الظهر .
ويرافق التظاهرات الحركية السابقة :
إعياء نفسي ( هذيان وأزمات وقلق ) .
اختلاطات عقلية .
اضطرابات في السلوك تشمل اللامبالاة .
زلة تنفسية .

·التأثيرات الجانبية المحيطية : وتعلل بسبب تشكل الدوبامين في المحيط وتسببها الجرعات العالية من الليفودوبا وتظهر بعد تناوله على معدة فارغة ، وتقسم إلى :

تأثيرات جانبية هضمية : وتشاهد عند 50% من المرضى ، وتشمل على : غثيان – قياء – انعدام شهية …… لذلك يفضل إعطاء الدواء بعد الطعام وإعطاء مضادات قياء معه من فئة الاتروبين أو مضادات قياء أخرى مثل ميتوكلو براميد وهو بحد ذاته مضاد غثيان وقياء إضافة إلى أنه يسرع انفتاح معصرة البواب وبالتالي يسرع انفراغ محتويات المعدة إلى الأمعاء .
تأثيرات جانبية قلبية وعائية : أهمها هبوط ضغط شرياني انتصابي يعلل بسبب زيادة انطراح شوارد الصوديوم الذي يسبب نقص حجم البلازما ، إضافة إلى نقص فعالية الجهاز العصبي السمبثاوى .

يمكن الإقلال من هذه التأثيرات بتخفيف جرعة الليفودوبا أو بإعطاء مثبطات دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط وهذا أفضل .

تأثيرات جانبية استقلابية : وتتضمن :

1-ارتفاع نسبةالبولينا في الدم .


‚نقص سكر الدم .
ƒزيادة تركيز ونشاط انزيمات الكبدSGPT .
„زيادة تركيز ونشاط الفوسفتاز القلوية .alkaline phosphatase

تأثيرات جانبية دموية : تتمثل بنقص عدد الكريات البيض والصفيحات .
تأثيرات جانبية غدية أو إفرازية :

1-زيادة إفراز اللعاب .


‚زيادة السيلان الأنفي .
ƒتعرق .
„زيادة تحرر هرمون النمو .
…اضطراب الشم والذوق .
qظاهرة الفتح والإغلاقON-OFF Phenomena :
تتناقص فعالية l dopa تدريجياً مع استمرار العلاج لعدة أشهر أو سنوات وتحدث تبدلات مباغتة وفقدان مفاجئ في تيار التأثير العلاجي الخاص بالليفودوبا ( بسبب نقص فعاليته ) وتتغير الاستجابة الدوائية وينجم عن ذلك ازدياد حالة المريض سوءاً فتتفاقم الصلابة العضلية وتصبح لديه عسرة حركة وخيمة …… ويدوم هذا الانقطاع في تيار التأثير عدة ساعات كما يمكن أن تحدث هذه الظاهرة عدة مرات في اليوم ، وهذا الانقطاع المتكرر في تيار التأثير والعودة إليه مرة أخرى دعا إلى تسمية هذه الظاهرة بظاهرة الفتح والإغلاق ، ويتم التغلب على هذه الظاهرة بإحدى الطرق التالية :

زيادة جرعة الليفودوبا ولا تفضل هذه الطريقة لأنها تؤدي إلى زيادة التأثيرات الجانبية .
استبدال أحد مضادات قدرة الكولين بالليفودوبا .
مشاركة L-Dopa مع البروموكريبتين.
مشاركة L-Dopa مع أحد مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط .
( وهي أفضل طريقة ) مشاركة L-Dopa مع مركب حديث هو سيلي جيللين Seligelline وهو مركب إنشائي مثبط نوعي لأنزيم M.A.O المركزي ( الموجود في النوى القاعدية ) ونظراً لأهميته سنقوم بدراسته تفصيلاً :

مركب السيلي جيللين :ويعرف تجارياًtonus,jumexتركيز5.وهو موجود لوحدة ليس بمشاركة ادوية اخرى يعنى اقراص تحتوى السيلى جيللين فقط العلبة بها 25 او 30 قرص
وهو مركب إنشائي مثبط لأنزيم M.A.O نمط B .
حيث تبين الدراسات الحديثة وجود نمطين من M.A.O :

نمط A: وهو موجود في المحيط ( الأمعاء – الكبد ……… ) وهو المسؤول عن استقلاب النورادرينالين السيرتونين والتيرامين……
نمط B : وهو موجود في النويات القاعدية خاصة الجسم المخطط وهو المسؤول عن استقلاب الدوبامين المركزي وتحويله إلى مستقلب DOPAC .
آلية تأثيره :
يعمل السيلي جيللين على زيادة تركيز الدوبامين في الدماغ وذلك بتثبيط استقلابه من قبل الأنزيم M.A.O ؛ فالمشاركة بين الليفودوبا والسيلي جيللين تدعم فعالية الليفودوبا من خلال ما يلي :

إطالة زمن تأثير وفعالية الليفودوبا وذلك بتثبيط استقلاب الدوبامين الامر الذي يسمح بتخفيض جرعة الليفودوبا وبالتالي الإقلال من التأثيرات الجانبية .
المحافظة على كثافة وتركيز فعالين من الليفودوبا في البلازما وداخل النويات القاعدية .
منع حدوث التقلبات والتموجات في تركيز الليفودوبا في البلازما وبالتالي المحافظة على تركيز فعال وثابت من الليفودوبا في تيار التأثير الأمر الذي يحول دون إحداث ظاهرة الفتح والإغلاق .

ملاحظة : يتميز السيلي جيللين بأنه لا يحدث ارتفاع ضغط شرياني صاعق رغم أنه مثبط نوعي لـ M.A.O نمط B ويعلل ذلك بالأسباب التالية :

استمرار استقلاب النورادرينالين في المحيط بسبب توفر M.A.O من النمط A وبالتالي لا تحدث زيادة في تركيز النورأدرينالين .
استمرار استقلاب التيرامين في المحيط خاصة في الأمعاء والكبد بواسطة M.A.O نمط A ويتحول التيرامين إلى مستقلبات الكاتيكول أمين وبالتالي فإن تناول الأغذية الحاوية على التيرامين في هذه الحالة لا يسبب حدوث نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني الصاعق .

الجرعة : 5-10 ملغ/يوم .
qالاستعمالات السريرية لمركبL-Dopa : يفيد الليفودوبا في تراجع الأعراض الباركنسونية وتحسنها حيث يخفف من حالة اللاحركية والتصلب العضلي(خاصة عند المشي) أما التغلب على الرجفان فيتطلب عدة أشهر من العلاج . كما يتأخر التأثير على النطق والكتابة . هذا وتختلف الاستجابة نحو هذا الدواء من مريض لآخر .



م: موانع الاستعمال لا يعطى الليفودوبا في الحالات التالية :
1-القرحة الهضمية . ‚ اضطراب نظم القلب .
ƒهبوط الضغط الشرياني . „ احتشاء العضلة القلبية .
…حالات الهوس والذهان والهلوسة . † الجلوكوما


qالتداخلات الدوائية :

لا يجوز تناول قلويدات الكزانتين مع الليفودوبا (والأدوية المعالجة لداء باركنسون بشكل عام) لأن ذلك يؤدي إلى تفاقم الحالة الباركنسونية والرجفان والصلابة العضلية وعسرة الحركة لذلك يننصح مرضى داء باركنسون بالابتعاد عن الشاي والقهوة والكاكاو .
تداخل الليفودوبا مع :

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة(مثل الأيميبرامين ) أو:
الادوية التى تعمل على الجهاز البارسمبثاوى(مثل النورأدرينالين ) أو:
المخدرات العامة(مثل سيكلوبروبان ) يؤدي إلى اضطراب نظم القلب

تداخل الليفودوبا مع مثبطاتmao يؤدي إلى إمكانية حدوث ارتفاع ضغط شرياني .
الليفودوبا + الديجوكسين يؤدي إلى زيادة انطراح الديجوكسين .
الليفودوبا +كلونيدين( خافض ضغط ) أو:

+رزربين ( خافض ضغط ومضاد ذهان ) يؤدي إلى نقصان فعالية الليفودوبا

- الأدوية المنبهة لمستقبلاتD2 :
بينت الدراسات وجود 5 أنواع من مستقبلات الدوبامين تعطى الرموزD5UD1 ، وما يهمنا منها هو D2 التي تتواجد في الدماغ ( أما D1 فتتواجد في مستوى الجهاز القلبي الوعائي ) .



وتشمل الأدوية المنبهة لـ D2 ما يلي :

الأمانتادين Amantadine : .
مركبBromocryptine :
مركب Apomorphine .
مركبPergolid :

1- الأمانتادين Amantadine :
وهو دواء إنشائي صنعي يستخدم أصلاً كمضاد للنزلة الوافدة ( الإنفلونزا ) وينتمي لفئة الأدوية المضادة للفيروسات .
وقد بينت الدراسات فيما بعد أن له تأثيراً منبهاً لمستقبلات D2 وبالتالي فهو ينشط اصطناع وتحرر الدوبامين في الدماغ.
وهو يتميز عن الليفودوبا بأنه لا يحدث حركات غير طبيعية .
يفيد بشكل أساسي في معالجة اللاحركية ( عسرة الحركة ) ثم في تعديل الصلابة العضلية وأخيراً وبدرجة أقل في التخفيف من الرجفان ولكن لوحظ نقص في الفعالية مع الاستمرار في المعالجة .
qالتأثيرات الجانبية:
·يسبب الاعتياد الدوائي مع الاستمرار في المعالجة .
·يسبب هبوط ضغط انتصابي .
·أرق وهلس واضطرابات عقلية .
·وذمات في العقبين .
·نوبات اختلاجية عضلية ارتجاجية وذلك بالجرعات الكبيرة ( أكثر من 800 ملغ ) .
وللتغلب على هذه التأثيرات ينبغي تخفيض الجرعة أو المشاركة مع دواء آخر .


الاشكال الصيدلانية

amantadine100


amantine100

adamine100

infex100

pk-merz100

viraflu100cap


2- البروموكريبتين Bromocryptine :
وهو مركب إنشائي مشتق من Ergocryptine ( وهو أحد قلويدات الإرجوت ) .
qيبدي البروموكريبتين التأثيرات التالية :
1- ينبه مستقبلات D2ويثبط جزيئاً مستقبلات D1(يحاصرهاجزئياً) فيعمل بذلك على :
·زيادة مستوى وكثافة الدوبامين ويبدي فعالية تجاه اللاحركية والصلابة العضلي والرجفان .
·الوقاية من حدوث ظاهرة الفتح والإغلاق وذلك عند مشاركته مع الليفودوبا .
2- يثبط تحرر البرولاكتين من الغدة النخامية وبالتالي يستفاد منه في معالجة جميع الحالات المرضية التي يسببها فرط البرولاكتين مثل :
·ضخامة الأثداء واحتقانها وامتلاؤها بالحليب وخاصة بعد الولادة الأمر الذي يسبب آلاماً شديدة وفي هذه الحالة توجد طريقتان للمعالجة :
الأولى ميكانيكية خارجية تتمثل بمص الحليب بواسطة جهاز خاص والثانية هي استعمال مركب البروموكريبتين .
·معالجة جميع حالات العقم عند الجنسين والمقترنة بارتفاع مستوى البرولاكتين .
·حالات اضطراب الدورة الطمثية الناجمة عن زيادة البرولاكتين .
3- يحرض إفراز هرمون النمو عند الأشخاص الطبيعيين أما عند المصابين بضخامة النهايات والعملقة فإنه يثبط إفراز هرمون النمو .
qالتأثيرات الجانبية :
·ارتكاسات نفسية وأهلاس وهذيان .
·وذمات في الأطراف وبشكل خاص في العقبين .
·هبوط ضغط شرياني انتصابي .
·احتقان أنفي .
qالشكل الصيدلاني : أقراص بتركيز 2.5 ملغ .parlodel,lactodel




qالجرعة الدوائية : نبدأ بجرعة 2.5 ملغ يومياً أي قرص واحد يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 15-20 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأعظمي الذي يمكن الوصول إليه هو 100 ملغ يومياً .
3- الأبومورفين Apomorphine :
وهو من مشتقات المورفين يحضر بمفاعلة المورفين مع الحموض مثل حمض كلور الماء أو حمض الكبريت



qوله التأثيرات التالية :

ينبه مركز القياء في medulla بآلية مركزية مباشرة وذلك عند إعطاء 5 ملغ منه حقناً تحت الجلد فيحدث فعل الإقياء خلال 2-5 دقائق .
ينبه مستقبلات D2 عند حقن 5 ملغ منه تحت الجلد ويستفاد منه في معالجة داء باركنسون حيث يفيد في تحسين ما يلي على الترتيب : الرجفان – التصلب العضلي – اللاحركية .

qمدة تأثيره : 15-30 دقيقة وبالتالي يحتاج لعدة جرعات في اليوم الواحد وتمكن مشاركته مع الليفودوبا .
4- البيرغوليد Pergolid :
qوهو مركب إنشائي حديث مشتق من مركبات الإرغوت ينبه مستقبلات D1 و D2 بتأثير أقوى من البروموكريبتين .
qالجرعة : 0.75 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة قصوى 3 ملغ .
qويتميز عن البروموكريبتين بأن له مدة تأثير أطول كما أنه أقل إحداثاً لظاهرة الفتح والإغلاق .
qالأعراض الجانبية: · هبوط ضغط انتصابي .
· عسرة حركة …
ملاحظة

فى دواء موجود بة المادة الفعالةpramipexoleودا محفز للريسبتور بس مش مشتق من الارجوت ويوجد بتركيزات 0.25,0.7,0.18,1فى ادوية تحت الاسم التجارى






mirapexin0.7,0.18وsifro l0.25 ,1وramixole0.25,1

- الأدوية المضادة للقدرة الكولينرجية:
يتميز داء باركنسون بنقص الدوبامين وزيادة نشاط الجهاز العصبي الباراسمبثاوى لذلك تعطى مضادات القدرة الكولينرجية .
ويستفاد من هذه المركبات في تحسين حالات الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وليس لها أي تأثير على اللاحركية .
تعطى للتقليل من الاستيل كولين وتعطى هذه المركبات بشرط عدم وجود موانع استعمال لها ، وأهمها :الجلوكوما– ضخامة البروستات ، وتعطى بجرعات خفيفة تزاد تدريجياً مع مراقبة التأثيرات الجانبية الهضمية والقلبية والعينية .
وأهم هذه المركبات ما يلي :
الاتروبينatropine
وهو من القلويدات الطبيعية ولكن له تأثيرات جهازية عديدة لذلك يستعاض عنه بمركب أفضل منه هو الهايوسين اوالسكوبولامين تجارياً وهو مضاد للقدرة كولينرجية يستخرج من أوراق عشبة جيمسون ( الداتورا سترومونيوم ) أو من أوراق نبات البانج وهو منوم ومهدئ ومجفف للمفرزات ……… .
2- مركب التري هكسي فينديل Trihexyphenidyl :
® الاسم التجاري: artane2 tab
artane5 tab
parkinol 2 tab
parkinol5 tab







qوهو مركب صنعي مضاد للفعل البارسمبثاوى بتاثيرات محيطية ومركزية مشابهاً بذلك الأتروبين إلا أنه أقل سمية منه ويوسع الحدقة لفترة أقصر منه .
qالاستعمالات السريرية : وله استعمالات مختلفة أهمها :
·تعديل حالة الرجفان والجمود في داء باركنسون .
·إزالة الرجفان المحدث تجريبياً في حيوانات التجربة باستخدام مركبي تريمورين واوكسى تريمورين وهما من مقلدات الباراسمبثاوىالصنعية وتعمل على زيادة تركيز الأستيل كولين المركزي وبالتالي تحدث علامات الباركنسونية ويعلل ذلك بأنها تنشط أنزيم أستيل كولين ترانسفراز وبالتالي تنشط تشكل الأستيل كولين اعتباراً من جذر الأسيتات مع الكولين .
وتبدي هذه المركبات تأثيرات محيطية (باراسمبثاوية ) مثل : زيادة إفراز اللعاب – دماع – تضيق حدقة – بطء القلب …………
وتستخدم هذه المركبات لإحداث داء باركنسون تجريبياً عند الجرذان وذلك بهدف تقييم فعالية الأدوية المضادة لداء باركنسون حيث تظهر التأثيرات الباركنسونية بعد 20 دقيقة من حقن هذه المركبات بتركيز 20 ملغ/كغ من وزن الجرذ.
·معالجة متلازمة الباركنسونية الثانوية المحدثة دوائياً نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية وأهم الأدوية المحدثة لذلك هي الأدوية المضادة للذهان مثل كلورو بروموازين وهالو بريدول.
qالتأثيرات الجانبية لمركب تري هيكسي فينيديل :
- بالجرعات العلاجية : · توسع الحدقة . · تشوش الرؤية . · صداع . · جفاف الفم .
- وبالجرعات الكبيرة : · طنين في الأذن .
·اضطرابات ذهانية ونفسية ( هذيان وهلس و ………) .
qالجرعةالدوائية : 2-5 ملغ يومياً عن طريق الفم أو الحقن العضلي تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة يومية تقدر بـ 5-15 ملغ/يوم .

3- مركب بنزوتروبين Benzotropine :
®الاسمالتجاري : يعرف تجارياً باسم cogintol2 .




وينتج من مشاركة الاتروبين½ ملغ مع أحد مضادات الهستامين وهو داي فن هيدرامين 2 ملغ .
qالاستعمالاتالسريرية :
·تخفيف أعراض داء باركنسون خاصة الرجفان ولدرجة أقل التصلب العضلي .
·تسكين الآلام العضلية التشنجية خاصة عند المسنين لأنه يتصف بأنه ذو تحمل جيد وله تأثيرات أتروبينية خفيفة .
·له تأثيرات مسكنة مركنة ومهدئة بسبب تأثيراته المضادة للهيستامين ( وكذلك جميع مضادات الهيستامين لها هذه التأثيرات ) .
qالجرعة : قرص واحد مرة أو مرتين يومياً وكحد أقصى 4 أقراص يومياً .
4- مركب البروسيكليدين Procyclidine :

qوهو مركب إنشائي يبدي تأثيراً فعالاً في جميع الأشكال الباركنسونية سواء منها الأساسية أو تلك التالية لالتهاب الدماغ أو الثانوية الناجمة عن التنبيه بالادوية المضادة للذهان .
يبدي تأثيراً إيجابياً في التخفيف من الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وأخيراً عسرة الحركة .
qالتأثيراتالجانبية:
يسبب بالجرعات الخفيفة والمعتدلة ما يلي :
·جفاف فم · توسع حدقة
·إمساك · تعرق
·صعوبة في الكلام والكتابة والمشي
وبالجرعات العالية يسبب : دواراً – هلساً – ارتباكاً ………
موانع الاستعمال
يعنى موانع الاستعمال ( وهي نفس مضادات الاتروبين وتشمل :
·جلوكوما· ضخامة البروستات
·احتباس البول · انسداد الأمعاء ( إمساك ) .
qالجرعة: 2.5 ملغ 3 مرات يومياً تزاد تدريجياً حتى 5 ملغ 3 مرات يومياً وكحد أقصى 10 ملغ 3 مرات يومياً . أي الجرعة القصوى 30 ملغ يومياً .الدوا دة مش فى مصر
5-دوا اخر هو الbiperidine.زى الbenzotropineويوجد باقراصakineton2 ,5achetenon2,kinoprid5


ويوصى عند وصف هذه الفئة من الأدوية المضادة لداء باركنسون باتباع ما يلي:

تناول الدواء قبل الطعام بنصف ساعة أو بعده بنصف ساعة أو ساعة .
عدم تناول الدواء مع البروتينات في وقت واحد .
عدم تناول القهوة والشاي مع الأدوية المضادة للباركنسونية .
تناول كميات كافية من السوائل والبروتينات مع الطعام ولكن بعيداً عن الدواء المضاد لداء باركنسون .

IV-مضادات اهستامين: أهمها :
1- داي فن هيدرامين DiPhenhydramine:من مشتقات ايتانول أمين..
qوله تأثيرات أتروبينية واضحة وهو مركب مهدئ ومحدث للنعاس .
qالجرعة : 50 ملغ 3-4 مرات يومياً .
2- أورفينادرين Orphenadrine :

qويتميز بأنه يبدي تأثيراً مضاداً لقدرة الكولين إضافة إلى تأثيره المضاد للهيستامين . ويتميز بأنه محدث للنشوة ومعدل للمزاج عند المرضى وله تاثيرات أتروبينية ومضادة مسكارينية خفيفة فلا يسبب جفاف الفم أو توسع الحدقة ولا يؤثر بالتالي على المطابقة .
qالجرعة : 50 ملغ مرة واحدة في اليوم يمكن أن تزاد لحد أقصى 4 مرات في اليوم .




متلازمة الباركنسونية الثانوية




Secondary Parkinsonism Syndrome
وهي حالة مرضية تتميز بظهور علامات وأعراض داء باركنسون بإحداث دوائي وتشمل مجموعة من الأدوية التي تعمل إما بآلية ضرب حصار حول مستقبلات D2 أو بآلية إنقاص مستوى الدوبامين في مراكز الادخار أو بآلية تنبيه الجملة خارج الهرمية فتظهر عندها أعراض الباركنسونية الكاذبة أو الثانوية وهي تأثيرات قابلة للتراجع عند تخفيض الجرعة الدوائية أو سحب الدواء المحدث نهائياً .
المركبات المحدثة للباركنسونية الثانوية:

الرزربين : وهو قلويد طبيعي يستخرج من جذور الراولفيا الثعبانية وهو خافض رديء للضغط الشرياني من جهة ومضاد للذهان من جهة أخرى كما يحاصر مستقبلات D2 ويعمل على إنقاص مستوى الدوبامين مسبباً باركنسونية كاذبة .
الفا ميثيل دوبا : وله استعمال مديد وهو خافض للضغط الشرياني حيث يحل محل النورأدرينالين في مستقبلات الأخير المحيطية وبالتالي يخفض الضغط ، يسبب باركنسونية ثانوية بتثبيطه نشاط أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز .
المركبات المضادة للذهان : وتمثلها فئتان :

·الفئة الأولى :مشتقات الفينو ثيازينphenothiazine: ومنها مركب الكلوروبرومازينchloropromazine ومركب بروكلوربيرازين Prochlorperazine ومركب ثيوريدازين Thioridazine ومركبات هذه الفئة تحاصر مستقبلات D2 وتسبب نقص الدوبامين كما تنبه الجملة خارج الهرمية .
·الفئة الثانية مشتقات البيتروفينون : ويمثلها مركب فلوربيريدول ومركب هالوبيريدول Haloperidol وهو أكثر إحداثاً للباركنسونية الثانوية وذلك بآلية محاصرة مستقبلات D2 وتنبيه الجملة خارج الهرمية .
معالجة الباركنسونية الثانوية:

إيقاف الدواء المحدث .
إعطاء مضادات القدرة الكولنيرجية مثل بروسيكليدين وتري هكسي فينيديل ومضادات الهيستامين مثل داي فن هيدرامين ولا يستفاد على الإطلاق من الأدوية المعيضة للدوبامين L-Dopa ولا من منبهات D2 مثل أمانتادين وبروموكريبتين

تعرف حالة الاكتئاب

مزيج من الشعور بالكآبة والحزن والإحباط واليأس مع اضطراب في المزاج والشعور بالذنب أو الإثم ،يترافق ذلك مع الأرق وفقدان الشهية للطعام والصداع والإمساك وعسرة الهضم .
الأسباب المؤهبة للاكتئاب : عديدة منها :
1- الحزن الشديد .
2- الصدمة النفسية الناجمة عن الإخفاق والفشل والإحباط.
3- الصدمة النفسية الناجمة عن الإصابة بالأمراض المزمنة والتي تتطلب معالجة مديدة مثل السرطان أو الداء السكري او الصرع او التصلب اللويحى
4- نقص نشاط الغدة الدرقية ويكون المريض المصاببالكآبة معرضاً للدخول بحالة الأوهام والوساوس والهلوسة
الآلية الإمراضية للاكتئاب:
نقص في تركيز الأمينات الدماغية Cerebral Amines ومستقلباتها ويتناول ذلك النور ادرينالين والسيرتونينوالتيرامينو والأوكتابامين والتربتامين .
وتبين الدراسات وجود نقص في تركيز النورأدرينالين ومستقلباته في الدم والبول وخاصة مستقلبه 3-ميثوكسي 4-هيدروكسي فينيل غليكول ونقص مستوى السيروتونين ومستقلبه في البول وهو 5-هيدروكسي إندول أستيك أسيد 5-H.I.A.A بالإضافة إلى نقص تركيز الأمينات الدماغية الأخرى السابق
الأدوية المضادة للاكتئاب


Typical Tricyclic
Imipramine




Clomipramine
الاسم التجاري
Anafranil25

Anfranil cr75tab

Supranil25cap


Supranil50

Trimipramine
Desipramine



Amitryptiline

® الاسم التجاري
Tryptizol10,25 tab


Nortryptiline
Protryptiline

Maprotryptilineمشتق رباعي الحلقات لكن يصنف مع هذه الفئة
® الاسم التجاري : Ludiomil
الأشكال الصيدلانية
اقراص 10و25و75




Doxepine
Opipramole


Dothiepine
الاسم التجارى
Prothiadien25,75 tab





Mirtazapine
® اسمه التجاري

Remeron30 tab

مضادات العصاب وتدعى أيضاً المهدئات العصبية النفسية Tranquilizers أو مضادات القلق Anxiolytics أو الأدوية المطمئنة Atraractic Drugs وتشمل مجموعة من الأدوية المعالجة للاضطرابات النفسية المتمثلة بالعصاب .
يتظاهر العصاب بأشكال سريرية مختلفة تشمل :

القلق Anxietyوالتوتر والهياج والشدة Stress وعدم الاستقرار Restlessness وفرط التنبه العصبي والإصابة بالأرق Insomnia وعدم الاطمئنان والركون .
عصاب الخوف : ويتظاهر بإبداء المخاوف والفزع والرعب والغضب لأتـفه الأسباب وظهور رجفان في الأطراف .
العصاب الوسواسي القسري : الذي يتصف بظهور الأوهام والتخيلات وأفكار تفرض نفسها على المريض بشكل متكرر بحيث يتمحور تفكير المريض حول موضوع معين ( سرس ) حتى أنه إذا فتح المذياع يظن أن الكلام عليه وأن المؤامرات تحاك ضده .

كما أنه يقوم بحركات متكررة أو سلوك متكرر غير هادف مثل غسل الأيدي بعد أي مصافحة أو لمس أي شيء ( كمقبض الباب ) أو تطهير الأدوات بشكل غير معقول .
يتميز المريض العصابي بأنه يبقى محافظاً على ارتباطه بعالم الواقع ويتعامل مع الناس ويتجاوب معهم لكنه يشعر في الوقت نفسه أنه بحاجة لاستشارة الطبيب لتشخيص حالته وعلاجها وهذا ما يميزه عن المريض الذهاني .

عصاب الهيستريا : وهي حالة مرضية تعبر عن تقهقر المريض أمام حالة من الصراع النفسي الشديد بين العاطفة والعقل ، تدفعه لاختلاق وافتعال حالة مرضية درامية يلفت فيها انتباه الآخرين ( أفراد أسرته مثلاً ) للتعبير عن عدم الرضا والقناعة بما يدور حوله .

والمريض المصاب بالهيستيريا يكون غير مدرك وغير واعٍ لافتعال المرض ويتجلى ذلك بعدة أشكال سريرية أبسطها أن يتصنع فقدان الوظائف الحسية والحركية مثل فقدان البصر أو السمع أو شلل الأطراف أو تشنج العضلات الإرادية في الوجه أو الجذع أو افتعال فقدان الوعي والتشنج العضلي أو إظهار الهذيان أو الهلوسة .
ملاحظة : كلمة هيستريا مشتقة من هيستروس وتعني باللغة اليونانية الرحم Uterus وذلك كاعتقاد خاطئ من الأطباء الإغريق أن منشأ هذا المرض هو من الرحم ولسبب آخر هو أن معظم الإصابات تكون بين الإناث .

يتظاهر العصاب أحياناً باضطرابات نفسية بدنية Psychosomatic Disorders تشتمل على حدوث اضطراب وخلل في التوازن بين الجهازين الودي ونظير الودي ويشتمل ذلك على :

·تسرع القلب نتيجة تحررالادرينالين والنورادرينالين·رجفان في الأطراف .
·ارتفاع الضغط الشرياني . · خفقان القلب .
·جفاف الفم نتيجة إفراز الأدرينالين الذي ينبه الغدتين تحت الفك وتحت اللسان الأمر الذي يؤدي إلى إفراز لعاب كثيف ، ( بينما الغدة النكفية يسيطر عليها نظير الودي ) .
·زيادة التعرق . · تعدد البيلات .
·ضيق صدر وشعور بحس الاختناق . · صداع .
·ألم في البلعوم . · فقدان الشهية للطعام .
ملاحظة : ليس للأدوية المضادة للعصاب تأثير على الحالات الذهانية ولا تسبب الحالة الجامودية.

اولا- مشتقات البنزوديازيبيناتBenzodiazepine Derivatives:
تتصف هذه المركبات بأنها :

·تبدي تأثيراً مضاداً أو حالاً للقلق Anxiolytic .
·تخفف من الانفعالات النفسية والسلوك الهيجاني .
·لها تأثير مضاد للشراسة ، وتبدي تأثيرات مرخية للعضلات
.الحرائك الدوائية :
·تمتص هذه المركبات بسهولة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي بعد 30-60 دقيقة .
·ترتبط بقوة مع بروتينات البلازما بنسبة ارتباطها حوالي 90% .
·تتميز بأنها بطيئة الانطراح ومديدة التأثير .
·نصف العمر البيولوجي لها = t ½ 72 ساعة
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير B.Z.D بوجود مستقبلات خاصة تعرف باسم مستقبلات B.Z.D ( وقد أمكن تمييز نوعين منها B.Z.D1 و B.Z.D2 ) موجودة في القشرة الجبهية للدماغ وفي الجهاز اللمبي والثالمس والهيو ثالمس والجسم المخطط
تبين الدراسات الحديثة أن الخلايا الدماغية يوجد على سطح غلافها الخلوي جزيئات بروتينية ضخمة من نوع بروتين G ، وقد أمكن التعرف على ثلاث تحدت وحدات من البروتين G هي a,b,g.
تتصرف هذه البروتينات بمثابة مستقبلات خاصة تتثبت عليها مركبات B.Z.D .
وتبين الدراسات الحديثة وجود علاقة بين مستقبلات B.Z.D1,2 ومستقبلات(GABA(A حيث تتوضع بينهما قنوات الكلور وفي حالة الراحة وعند عدم حقن البنزوديازيبينات وعدم تحرر الوسيط GABA تكون هذه القناة مغلقة ولا تتدفق من خلالها شوارد الكلور .
أما عند تنشيط مستقبلات (GABA(A) أو بتنشيط مستقبلات B.Z.D فإن ذلك يؤدي إلى فتح قناة الكلور ، وتتدفق شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخل الخلية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث فرط في الاستقطاب وبالتالي ظهور
التأثيرات المثبطة لانتقال السيالة.
وتعلل آلية التأثير أيضاً بأن B.Z.D تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA .
يوجد آلية تأثير أخرى وهي أن مركبات B.Z.D كما تنقص صنع النورادرينالين في مستوى المادة السوداء وتنقص فعاليةالسيروتونين وهذا ما يعلل التأثير المضاد للقلق وإحداث حالة الركون والارتخاء العضلي .
الدراسة الدوائية لمركبات البنزوديازيبينات :
1- الديازيبام Diazepam :
® الاسم التجاري :

valinil5 tab



valpam5 syrup


valpam2,5, tablets


valpam10 amp

neuril2,5 tab

neuril10amp
valium5,10 tab
farcozepam2,5 tab

farcozepam10 amp

epival amp
وهو أشهر مركبات البنزوديازيبينات وأكثرها شيوعاً وأكثرها فعالية .

qخواصه:
·يخفف حاوالانفعال النفسي والعصبي والهياج ويرخي العضلات المخططة .لة التوتر
·يستخدم كمضاد للتشنج والاختلاج العضلي في الحالات والاضطرابات النفسية البدنية والعصابية بمختلف مظاهرها
qالحرائك الدوائية :
ذكرت بشكل عام ، = t ½ 72 ساعة ويختلف باختلاف عمر المريض .


qالاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

   التسمم الكحولى الحاد والهذيان الارتعاشي .
   التشنجات العضلية .
   الحالة الصرعية المتداخلة
   الاضطرابات النفسية البدنية .
   الانفعالات والتوتر المرافق لاحتشاء العضلة القلبية .
   الاضطرابات النفسية الناجمة عن الربو أو القرحة الهضمية أو تهيج القولون ( يجب أن يفرق تشخيصياً عن التهاب القولون) .
   معالجة عسر الطمث

قبل التخدير بهدف تهدئة المريض وفي الوقاية من حالات الهياج بعد العمليات الجراحية .
عند إجراء عمليات التنظير للمعدة أو المثانة أو المستقيم ( حيث يعطى حوالي 5 ملغ ديازيبام ) .
له تأثير موسع لعنق الرحم وبالتالي يسهل عملية الولادة .


.
qالتأثيرات الجانبية :
هبوط ضغط شرياني – بطء قلب – إمساك – اضطراب المزاج – نسيان – ومركبات B.Z.D تعتبر محدثة للاعتياد والإدمان الدوائي ( تعلق نفسي ثم جسدي ) تحدث في بعض الحالات تأثيرات معاكسة مثل القلق والأرق والميل للانتحار .